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《十二星座离奇事件》的故事将围绕一本星座小说展开，小说中的人物因为各自星座的致命弱点而离奇地一一死去。他透露，创作这部电影的初衷也是源于自己对于星座的浓厚兴趣，并自曝是个绝对的“星座控”。“当初选演员，很大程度上我也参考了演员本身的星座，包括演员身上这个星座的特质是否明显。”。东北街霸阿能（释彦能饰）流落至香港，刚偷渡上岸就遭到警察盘查，幸得留学归来的佳慧（虞朗饰）将其救下。而佳慧的父亲重病过世，其掌管的城寨南区被各方势力虎视眈眈。阿能及时出手护住佳慧，并在阿坤（吕宇饰）牵线之下结识西区红姐（孙子钧饰）欲重整城寨秩序。此时盘踞北区多年的神秘恶势力伸出魔爪......。英城县最近接连发生多起杀人劫车焚尸案，这引起了警方的高度重视。为此，公安局成立了特别侦破小组，由刑侦处副处长，精明干练的郝松岩直接负责案件的调查。通过现场勘察，郝松岩判断，作案的是一个性质恶劣的犯罪团伙，而罪犯的反侦察能力很强，在案发现场没有留下任何线索。由于这些案件在英城影响恶劣，公安局长下令，要在一个月内破案，否则将无颜面对英城的百姓。 侦破小组开始重新勘察现场，终于，他们发现在草丛中有一个汽车轮胎上的螺母，同时在一个树桩上发现了汽车的划痕。根据这条线索，他们从交管部门了解到，这种螺母只安装在奥拓和松花江两种车型上，但全县有几千辆奥拓和松花江车，无法调查。 就在此时，公安局接到群众报案，在树林中又发现一具女尸，身上已经浇上了汽油，还没有来得及焚烧，死者的奔驰车也同样失踪。取证结果发现死者指甲里残留着血迹，鞋上还有两个人的指纹。根据死者家属提供的线索，刑警们找到了事发当天银行监控录像，发现从一辆白色松花江上下来两个人上了死者的奔驰车，随后把车开走，而松花江也同时离开了。由于录相资料都是背影，车号又经过处理无法辨认。有情报说一个叫李小天的人经常开松花江车而且行为异常。在歌厅，警方以嫖娼为由把李小天抓了起来，发现他的车上有划痕，现场留下的螺母也是此车的。经过分析，他的指纹与现场留下的相符，但DNA结果却不一样。郝松岩分析，这个团伙至少有三人，而李小天并不是主犯。同事认为连夜审查李小天，一定能侦破整个案件，但郝松岩认为会打草惊蛇，决定把李小天放出来，对他实施严密监控。可没过几天，警方就发现李小天被人杀害。刚有的线索又断了。此时，郝松岩的妻子从美国回来，希望他能去美国与儿子团聚，但热爱工作的郝松岩选择了留下。。